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Pharmacokinetics and tissue residues of an oxytetracycline/diclofenac combination in catlte

Eight male cattle were given a combined dose containing 20 mg/kg oxytetracycline and 0.5 mg/kg diclofenac intramuscularly. Blood samples were drawn at different times until 168 h after administration. Two experimental animals were slaughtered by humane means at weekly intervals up to 28 days after administration. Samples of muscle, injection zone tissue, liver, kidney and fat were obtained.
Oxytetracycline and diclofenac concentrations were determined by high performance liquid chromatography. Kinetic analysis was performed by linear regression using the CSTRIP programme.
Plasma oxytetracycline concentration showed a maximum (Cmax) of 3.89 ± 1.48 µg/ml and a prolonged elimination half-life (T*ß: 47.73 ± 18.33 h). The diclofenac plasma profile showed high Cmax (577.62 ± 238.40 ng/ml), and its T*ß was also prolonged (30.48 ± 9.42 h). Oxytetracycline concentrations were measurable in liver and adipose tissue until day 21 after administration, but all tissue samples were negative for diclofenac at 21 days. The long elimination half-life of diclofenac was an unexpected finding; its T*ß in humans is 1.1 h.
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Huit bœufs adultes ont reçu par voie intramusculaire une dose contenant une combinaison de 20,0 mg/kg d’oxytétracycline et de 0,5 mg/kg de diclofénac. Des prises de sang ont été effectuées à différents intervalles jusqu’à 168 heures post-administration. Deux animaux expérimentaux ont été sacrifiés de manière humaine à une semaine d’intervalle durant les quatre semaines suivant l’administration. Des échantillons du muscle, des tissus de la zone d’injection, du foie, des reins et de la masse graisseuse ont été prélevés.
Les concentrations d’oxytétracycline et de diclofénac ont été mises en évidence par chromatographie en phase liquide de haute performance (HPLC). L’analyse cinétique a été effectuée par régression linéaire en utilisant le programme CSTRIP.
Le niveau maximum de concentration (Cmax) d’oxytétracycline dans le plasma était de 3,89 ± 1,48 µg/ml avec une demi-vie d’élimination prolongée (T*ß : 47,73 ± 18,33 h). La Cmax de diclofénac était d’un niveau élevé (577,62 ± 238,40 ng/ml), avec une demi-vie d’élimination également prolongée (30,48 ± 9,42 h). Des concentrations d’oxytétracycline ont pu être mesurées dans le foie et les tissus adipeux jusqu’au 21e jour post-administration, tandis que le diclofénac avait disparu de tous les échantillons de tissus au 21e jour. La longueur de la demi-vie d’élimination du diclofénac a été une observation inattendue ; chez l’homme, elle est de 1,1 h.
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Ocho bovinos machos recibieron una dosis única de una combinación oxitetraciclina/diclofenac a razón de 20 mg/kg de oxitetraciclina y 0.5 mg/kg de diclofenac por la vía intramuscular. Se obtuvieron muestras de sangre a diferentes tiempos hasta las 168 h post-administración. Posteriormente los animales experimentales fueron sacrificados de a pares semanalmente y hasta los 28 días post-administración. Se obtuvieron muestras de músculo, zona de inyección, hígado, riñón y grasa.
Las concentraciones de oxitetraciclina y de diclofenac en las muestras obtenidas se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución. El análisis cinético se realizó por regresión lineal utilizando el programa CSTRIP.
Oxitetraciclina alcanzó una concentración plasmática máxima (Cmax) de 3.89 ± 1.48 µg/ml con una prolongada semivida de eliminación (T*ß: 47.73 ± 18.33 h). El perfil plasmático de diclofenac se caracterizó también por una alta Cmax (577.62 ± 238.40 ng/ml), y una T*ß prolongada (30.48 ± 9.42 h). Si bien las concentraciones de oxitetraciclina se midieron hasta los 21 días post-administración en hígado y tejido graso, diclofenac no pudo cuantificarse en ninguno de los tejidos ensayados a los 21 días. La prolongada semivida de eliminación presentada por el diclofenac, fue un hallazgo inesperado, ya que su T*ß en el hombre es de solo 1.1 h.